1620. szeptember 16-án indult el Plymouth kikötőjéből a Mayflower, fedélzetén 102 utassal. A veszélyes atlanti átkelés és az utasok későbbi letelepedése az amerikai történelem egyik legismertebb történetévé vált.
A Mayflower eredetileg kereskedelmi hajó volt, amely 1620-ban kapta történelmi jelentőségű feladatát: telepeseket kellett az Újvilágba szállítania. Az utazók között angol protestáns szeparatisták és más, gazdasági lehetőségeket kereső telepesek is voltak. Eredetileg két hajóval, a Mayflowerrel és a Speedwell-lel tervezték az átkelést. Augusztusban el is indultak, ám a Speedwell többször beázott, ezért vissza kellett fordulniuk.
A végleges indulásra 1620. szeptember 16-án került sor az angliai Plymouthból. A Mayflower 102 utassal egyedül vágott neki az Atlanti-óceánnak. Az eredeti cél Virginia térsége volt, az út azonban a viharos időjárás miatt rendkívül nehézzé vált.
A zsúfolt hajón az utasoknak szűk, nyirkos és hideg körülmények között kellett élniük. A 66 napig tartó átkelés után novemberben érték el Cape Cod térségét, a mai Massachusetts területén, jóval északabbra a tervezett célpontnál.
Még a partraszállás előtt megszületett a Mayflower Compact, amelyben az aláírók közös szabályok és többségi döntések alapján működő közösség létrehozására vállalkoztak. Az utasok később megalapították Plymouth települését, a Mayflower pedig az amerikai gyarmatosítás egyik legismertebb jelképévé vált.
